Новый бромсодержащий адъювант помогает антибиотикам «достать» увертливую супербактерию MRSA.
Антибиотики и бактерии продолжают своеобразную гонку вооружений. Препараты уничтожают микробов, а те постепенно обзаводятся механизмами защиты. Один из особенно проблемных противников — метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (methicillin resistant Staphylococcus aureus или MRSA).
Российские исследователи решили действовать нестандартно: не создавать еще один антибиотик, а попробовать усилить уже существующие лекарства. Для этого они синтезировали ряд соединений на основе хромена — химического каркаса, который встречается и в природных веществах. Результаты работы опубликованы в журнале Organics.
В экспериментах ученые проверяли, смогут ли новые комбинации повысить эффективность двух карбапенемных антибиотиков — меропенема и дорипенема. Такие препараты относятся к антибиотикам резерва и применяются против тяжелых бактериальных инфекций. В итоге самое заметное усиление показал кандидат под номером 3a.
Химический «напарник» для антибиотика
Без добавки меропенем в исследовании подавлял рост выбранного штамма MRSA при концентрации 25 мкг/мл. После добавления соединения 3a этот показатель снизился до 0,390 мкг/мл. Разница выглядит почти невероятно: комбинированного препарата понадобилось примерно в 64 раза меньше.
С дорипенемом картина также поменялась, хотя эффект оказался менее выраженным. Его минимальная подавляющая концентрация уменьшилась с 25 до 1,562 мкг/мл — примерно в 16 раз. При этом адъювант 3a сам по себе не выступал полноценной заменой антибиотику. Его роль была другой: помочь основному препарату справиться с бактерией.
Исследователи считают, что значение могут иметь особенности молекулы, в том числе присутствие нитрогруппы и атома брома. Однако окончательно объяснить механизм действия нового соединения пока нельзя. Авторы указывают, что дальнейшие исследования должны показать, каким именно образом оно влияет на защитные механизмы MRSA.
Электронный микроскопРабота выполнена учеными Тольяттинского государственного университета, Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус» и Самарского государственного технического университета.
Схема действия таких препаратов в целом понятна. Мощный антибиотик, потерявший эффективность из-за резистентности бактерий, вновь обретает силу при добавлении нового адъюванта хроменовой структуры. Адъювант не убивает микробы, но нарушает их защитные механизмы, открывая антибиотику путь к клетке-мишени. Задача была не в том, чтобы просто убить бактерию. Нужно было «обезоружить» ее защитные механизмы. Наши соединения работают как проводник, который помогает антибиотику проникнуть туда, куда он раньше не мог добраться. Это позволяет вернуть эффективность мощным препаратам, при этом использовать меньшие дозы, снижая токсическую нагрузку на организм пациента.Виталий Осянин
Почему это еще не готовое лекарство
У впечатляющей цифры «64 раза» есть важное уточнение. Речь идет о лабораторном эксперименте in vitro, а не о готовом препарате для лечения людей.
Исследователи получили перспективный результат на конкретном штамме бактерии, но теперь необходимо установить механизм действия соединения и провести дальнейшие испытания. Поэтому говорить о появлении нового лекарства против MRSA пока преждевременно.
Проблема, которой посвящена работа, хорошо знакома микробиологам: бактерии способны противостоять сразу нескольким группам антибиотиков, используя разные механизмы защиты.
Об этой стороне антибиотикорезистентности ранее писал и Hi-Tech Mail. В частности, мы рассказывали об исследовании российских ученых, посвященном микровезикулам естественных киллеров, способных воздействовать на лекарственно-устойчивые бактерии группы ESKAPE.
Метициллинрезистентный золотистый стафилококкЕще одна публикация посвящена способности бактерий восстанавливать поврежденную РНК. Такой механизм рассматривается как один из факторов, позволяющих микробам сохранять жизнеспособность в неблагоприятных условиях.
Источник новости: hi-tech.mail.ru
