Болезнь Альцгеймера - одна из самых серьезных проблем современной медицины и ученые продолжают искать ее решение.
В своем новом исследовании биохимик из Калифорнийского университета в Санта-Крузе Евгений Раскатов обобщает данные, которые указывают на то, что P3 способен образовывать микроскопические скопления и нитевидные структуры — фибриллы, очень похожие на те, что формирует бета-амилоид. Более того, есть свидетельства, что P3 может взаимодействовать с бета-амилоидом, влияя на то, как тот накапливается в мозге и насколько токсичным становится. Это означает, что P3 тоже потенциально причастен к повреждению нервных клеток при болезни Альцгеймера.
«P3, скорее всего, вовсе не тот безобидный “сторонний наблюдатель”, каким его принято считать. Нам еще предстоит изучить его, но то, что мы узнаем, может перевернуть существующие представления о болезни Альцгеймера», — говорит Раскатов, чья лаборатория занимается изучением амилоидных пептидов в поисках способов предотвратить их вредное действие.
Болезнь Альцгеймера — самое распространенное нейродегенеративное заболевание, которым страдают около 35 миллионов человек по всему миру, а ежегодные расходы, связанные с ней, превышают 800 миллиардов долларов. Несмотря на более чем 400 клинических испытаний, подавляющее большинство которых было сосредоточено именно на бета-амилоиде, эффективного лечения так и не появилось: многие препараты вообще не работают, другие дают лишь скромный эффект, а некоторые имеют серьезные побочные действия, в том числе могут провоцировать кровоизлияния в мозг. «Прогресс идет крайне медленно, и нынешний уровень лечения болезни Альцгеймера оставляет желать лучшего. Нам нужны принципиально новые подходы к этой проблеме», — считает Раскатов.
Бета-амилоид образуется, когда крупный белок клеточной мембраны — предшественник амилоида — разрезается ферментами в определенной последовательности. Пептид P3 возникает из того же белка-предшественника, но при участии другого фермента и в другой последовательности разрезов. Раскатов предлагает называть этот пептид «альфа-амилоидом», чтобы точнее отразить его способность к слипанию в агрегаты — ведь именно эта способность годами ошибочно отрицалась.
Скопление амилоида (синего цвета) в нейронах (их ядра зеленого цвета)Долгое время считалось, что P3 не способен формировать амилоидные отложения, не токсичен для клеток и легко растворяется в воде, попросту рассеиваясь, а не накапливаясь в мозге. Однако, по словам Раскатова, эти предположения никогда толком не проверялись экспериментально — они просто закрепились в научном сообществе и вывели P3 из поля зрения специалистов.
За последние пять лет команда Раскатова опубликовала три крупных исследования, показавших, что P3 способен образовывать амилоидные отложения даже быстрее, чем бета-амилоид. Эксперименты также указывают на то, что сам P3 может оказывать вредное воздействие на нейроны, хотя его токсичность, судя по всему, ниже, чем у бета-амилоида. По словам Раскатова, независимая группа ученых из Великобритании уже подтвердила и расширила эти выводы, а другие лаборатории начинают изучать, как именно P3 и бета-амилоид взаимодействуют между собой.
При этом Раскатов столкнулся с тревожной путаницей: он обнаружил как минимум четыре статьи в авторитетных рецензируемых журналах, которые ссылались на работы его лаборатории как на доказательство того, что P3 безвреден и не способен образовывать амилоидные структуры — хотя эксперименты показали прямо противоположное. Ученый надеется, что более пристальное изучение P3 и его взаимодействия с другими амилоидными пептидами поможет составить более полную картину процессов, разрушающих клетки мозга, и, возможно, откроет новые направления для лечения болезни Альцгеймера.
Ранее мы рассказывали о том, как математика помогает найти лечение болезни Альцгеймера.
Источник новости: hi-tech.mail.ru
